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<section><section><p><p><img src="image/20201014/86b79d371e9862b01189f0252a03b2cd_1.png" /></p></p></section><section><section><span><strong></strong></span></section><p><span>医疗器械第一新媒体</span></p><p><span>分享最专业的医疗器械知识</span></p></section><section><section><section>关注</section></section></section></section><section><section powered-by="gulangu"><section><section></section></section></section></section><h3></h3><section><section><section><section data-width="97%"><section><section data-width="96%"><p><img src="image/20201014/b949ad4ebbb278442b5d2f16c31cb6e9_2.jpg" /></p></section></section><section><section><p><span>智惠人才，实力为胜</span><br /></p></section></section><section data-width="100%"><section><section><p>点击查看</p></section></section></section><section><p><img src="image/20201014/7a475f3bb274f92efe0029aa482c5c8a_3.jpg" /></p></section><section><section><p><img src="image/20201014/1d4891ff5d047b0d8415166c401992c3_4.png" /></p></section></section></section></section></section></section><p><span><strong><span>来源：SME</span></strong></span></p><p><strong><span>疫苗是医学史上伟大的发明之一。</span></strong><br /></p><p><span>它拯救了无数人的生命，甚至消灭了某些顽固的疾病，世界卫生组织还专门将每个4月的最后一周定做世界免疫周。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>但人们对疫苗的非议却依然存在，在乙肝这件事上就能体现。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>他们以为乙肝不会恶化不具有危险，而对中国1.2亿乙肝病毒携带者视而不见。</span></p><p><br /></p><p><p><img src="image/20201014/8fa52e76b02d82cc22a394934a0a5918_5.jpg" /></p></p><p><br /></p><p><span>1.2亿的数据，意味着乙肝离我们一点都不远。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>因为不够了解，我们对于乙肝的恐怖也不够清楚。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>我们常说“乙肝三部曲”——乙肝、肝硬化、肝癌，从健康的身体到病恹恹实在太近。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>身体冒出黄疸，肝功能受到损害直至衰竭，患病日久容易意识模糊甚至昏迷，死神随时威胁他们的生命。</span></p><p><br /></p><p><span><p><img src="image/20201014/155aef46315e0d56e1a732fc6dc5c91f_6.jpg" /></p></span></p><p><span><br /></span></p><p><span><span>即使不是直面病魔的折磨，也会面临世人眼光的不善。</span></span></p><p><span><br /></span></p><p><span>病毒携带者们被迫挑起乙肝的重担，他们可能面对的是不近人情的疏远，但又对此无可指摘。</span></p><p><br /></p><p><span>对于感染者，我们还没有办法做到根治。</span></p><p><strong><span>好在乙肝疫苗的诞生，让我们能够在未来逐步消灭它们。</span></strong></p><p><span><br /></span></p><p><p><img src="image/20201014/f30cd276df2b1e2e0da65af6222a5861_7.jpg" /></p><span><br /></span></p><p><br /></p><p><span>其实，人们还未<span>完全弄懂乙肝的发病机理</span>。</span><br /></p><p><span>颇为幸运，<strong>在这之前我们</strong></span><strong>就成功研究出了乙肝疫苗。</strong><br /></p><p><span><br /></span></p><p><strong>____________</strong></p><p><span></span></p><p><br /><span></span></p><p><span>美籍科学家<span>布隆博格</span><strong>揭开了疫苗研发的序幕。</strong></span></p><p><span>1965年，布隆博格正在澳洲大陆研究血清抗原与感染疾病之间的关系。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>他在澳大利亚土著人血清中发现一种抗原，这种抗原正常人体内并没有。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>他将这种抗原命名为“<strong>澳大利亚抗原（Aa）*</strong>”。</span></p><p><span><br /></span></p><p><em><span>*注：<em><span>澳大利亚抗原的研究在乙肝疫苗的研发历史上有着极其重要的地位，布隆伯格凭着这些工作共享了</span></em>1976年的诺贝尔生理学或医学奖。</span></em></p><p><span><br /></span></p><p><span></span></p><p><p><img src="image/20201014/9a3965d06ce7ed84dde520a1da23b4be_8.png" /></p></p><p><span>巴鲁克·塞缪尔·布隆伯格</span></p><p><br /></p><p><span>他通过一系列研究调查，<strong>发现Aa极有可能与乙肝病毒有关。</strong></span></p><p><br /></p><p><span></span></p><p><span>我们常说的甲肝、乙肝*，可以按传播方式区分。</span></p><p><span>甲肝以粪-口途径传播，而乙肝通过亲密的身体接触和体液转移传播。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>Aa存在于血液中，如果与肝炎有关，绝大可能是乙肝病毒的一部分。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>因为作为抗原能够激发人体免疫，起到预防乙肝病毒的作用，</span><strong><span>Aa很可能是人类研发乙肝疫苗的重要一环。</span></strong></p><p><br /></p><p><em><span>*注：其他的区别在于，甲肝能治疗痊愈，而乙肝患者会终身携带病毒。</span></em></p><p><br /></p><p><p><img src="image/20201014/8d10477746a46a7e870726b504973ab3_9.jpg" /></p></p><p><br /></p><p><span>Aa确实启发另一位研究者<strong>索尔·克鲁曼</strong>。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>不过他的研究始终伴有争议，他<span>因为</span>用智力障碍的儿童作为受试者而备受指责。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>在了解他的争议人生前，还得了解一下史坦顿岛的威洛布鲁克州立学校，</span><strong><span>这间为他提供了受试者的学校。</span></strong></p><p><br /></p><p><p><img src="image/20201014/bb8cf31ce42a1c12e0eb4a2d3f51a0ed_10.png" /></p></p><p><span>索尔·克鲁曼逝世后，对其一生争议的报道</span></p><p><br /></p><p><span>这所学校本是一间退伍军人医院，从1951年被改为智力障碍儿童学校。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>开放后人数就一涨再涨，扩建后有着将近6000名居民住在这里。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>学校境况出了名的糟糕，64%的人无法自理，过半的人没有接受过卫生培训。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>稠密的人口与糟糕的环境，<strong>让这里传染病风行。</strong></span></p><p><span><br /></span></p><p><span></span></p><p><p><img src="image/20201014/37a4728701e57b5a6e3519e445c969f5_11.jpg" /></p></p><p><span>史坦顿岛的威洛布鲁克州立学校</span></p><p><br /></p><p><span><span>当时50多岁的克鲁曼受</span>校方邀请，<strong>调查孩子们在校感染传染病的原因。</strong></span></p><p><span><br /></span></p><p><span>值得一提的是，克鲁曼可不是普通人，他在业界也是名人。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>不仅在纽约大学医学中心工作，著有200多篇科学论文，还拿过国内外许多奖项。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span></span></p><p><p><img src="image/20201014/1cc8473609af46e609ccd9c503f13b0d_12.jpg" /></p></p><p><span>索尔·克鲁曼</span><span></span></p><p><br /></p><p><span>他在学校建立了实验室，最初的调查发现，学校内90%的孩子患有肝炎。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>他突然意识到，这的环境其实挺适合人体实验，带病血清来源充足、受试者感染成功率也更高。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>于是，他选择25名智力障碍儿童作为受试者，注射了乙肝患者血清的孩子们仅有一人没被感染。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span></span></p><p><p><img src="image/20201014/4af08675873af34c239f7b994b98a6eb_13.jpg" /></p></p><p><br /><span></span></p><p><span>关于甲肝与乙肝的差异，便是他通过研究孩子们的症状得出的。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>以此写下的文章<strong>《传染性肝炎：两种临床上、流行病学上和免疫学上都截然不同的感染》</strong>，被誉为乙肝研究史上的里程碑。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>这项研究也为他制作疫苗，提供了理论基础。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span></span></p><p><p><img src="image/20201014/56e96b7c6d3b935e0a25a779d34940fc_14.jpg" /></p></p><p><br /><span></span></p><p><span>在多种尝试后，他发现将患者血清稀释后加热，乙肝病毒会被灭活，而表面抗原活性仍在。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>这个发现让他兴奋不已，保有稳定抗原而失去活性的病毒有着另一个名字——<strong>疫苗。</strong></span></p><p><span><br /></span></p><p><strong><span>他先在孩子身上注射疫苗，然后再注射含病毒的血清。</span></strong></p><p><span>疫苗果然不负众望，为孩子们提供了免疫力，<strong>这是人类首次制成乙肝疫苗。</strong></span></p><p><span><br /></span></p><p><span></span></p><p><p><img src="image/20201014/5bab61971ec314581299304046d327b8_15.jpg" /></p></p><p><br /><span></span></p><p><span>他的成果震撼了当时的医学界，没有人介意他用孩童作受试者。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>直到十年后，一位醉心于推动医学伦理学的科学家站出来质疑了他的实验。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>医学伦理学认为，实验不该削弱受试者，更何况直接注射带病毒血清。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>事情闹得满城风雨，</span><strong><span>一些媒体甚至报道称工作人员逼迫家长们，不同意就不让住校。</span></strong></p><p><br /></p><p><p><img src="image/20201014/6f1ca502d373f8c8ab64e66c0023f961_16.jpg" /></p></p><p><span>近年国外网站上的一副“疾病横幅”</span></p><p><br /></p><p><span>但克鲁曼晚年自辩时，他认为他的实验并没有剥夺孩子们应有的权益。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>孩子们的父母也完全了解试验，他们甚至感觉自己的孩子为社会做出贡献。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>而且，克鲁曼时常组织观察实验环境。</span></p><p><span>据说，因为所提供的环境比起校方好的多，不少家长都是自愿将孩子交托给他。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span></span></p><p><p><img src="image/20201014/9a75acdeb9b1038f66e1d1fc2e346c1a_17.jpg" /></p></p><p><br /><span></span></p><p><span>一边是医学伦理学的卫道者，另一边是利益相关者的自述，几分可信也只有他们自己清楚。</span></p><p><span><br /></span></p><p><strong><span>当然，实验的过程总归是收集了感染物，喂给不能自理的孩子以诱发疾病。</span></strong></p><p><span><br /></span></p><p><span>再怎么充分的照顾，以孩子为受试者仍在挑战着人们的承受底线。</span></p><p><span>何况克鲁曼并未研发出足以普及的乙肝疫苗。</span><br /></p><p><br /></p><p><p><img src="image/20201014/85c3cb55a1b354b3f41b86acb956842a_18.gif" /></p></p><p><br /></p><p><span>稀释加热的方法，固然能将血清制成疫苗。</span></p><p><span>但显然，在人体血液之中需要注意的远远不止乙肝病毒一种。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>克鲁曼为击败乙肝提供了强有力的支持，<strong>但专业的事还是交给专业的人吧！</strong></span></p><p><span>疫苗界的巨擎<strong>莫里斯·希勒曼</strong>是接下来的主角。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span></span></p><p><p><img src="image/20201014/b5dd8286ecd2c6fe05a988cd7784f956_19.jpg" /></p></p><p><span>莫里斯·希勒曼<br /></span></p><p><br /></p><p><span>希勒曼所在的默克研究所，对Aa的研究非常上心。</span></p><p><span>他们想要提取患者血液中的Aa，制成能够稳定使用的血源性疫苗。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>这个想法显然比克鲁曼的稀释加热，更加可靠。</span></p><p><span>而负责起研发工作的，<strong>正是希勒曼。</strong></span></p><p><br /></p><p><p><img src="image/20201014/bcd956462750b6ea6a456318b64a2f20_20.png" /></p></p><p><br /></p><p><span>此时的希勒曼年近50岁，已然是成果斐然。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>他一生研发疫苗超过40种，现在我们需要接种的常规疫苗中有8种是他负责开发。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>曾有人开玩笑说：<strong>希勒曼是20世纪救人最多的科学家。</strong></span></p><p><span><br /></span></p><p><span></span></p><p><p><img src="image/20201014/851707ead2e488cdfa24f3a7cad4e530_21.jpg" /></p></p><p><span>年轻时的希勒曼便着手于疫苗工作</span></p><p><br /></p><p><span>对于这一次的乙肝疫苗，他花了不少功夫。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>他从<strong>乙肝重病区——同性恋群体中采集乙肝样本</strong>，再进行灭活提取工作。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>因为担心乙肝样本中不只有乙肝病毒，他进行了多步处理。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span></span></p><p><p><img src="image/20201014/59852b1cc3b5aa2e8981ae1d3b9d0020_22.gif" /></p></p><p><span><br /></span></p><p><span>他先用pH2.0的胃蛋白酶浸泡18小时，分解血液中的蛋白，乙肝病毒颗粒剩下不足1%。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>随后他又用尿素处理4小时，尿素能够分解朊蛋白，朊蛋白在20世纪50年代被发现会引发一系列疾病，必须以防万一。</span></p><p><br /></p><p><span>最后再用1:4000的福尔马林处理72小时，可以有效彻底灭活许多病毒，并再次消灭乙肝病毒。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>值得一提，后来在艾滋病被发现后，希勒曼复查了这份疫苗，事实证明，他的小心谨慎是对的，艾滋病毒同样被消灭了。</span></p><p><br /></p><p><span></span></p><p><p><img src="image/20201014/3a7d2c2db2da6acbcdc43f3e38739b1b_23.jpg" /></p></p><p><span>透射电子显微镜下的乙肝病毒</span></p><p><strong><span><br /></span></strong></p><p><strong><span>这些方法每一个都能有效降低乙肝病毒的感染性，三个一起使用可谓是非常谨慎。</span></strong></p><p><strong><span><br /></span></strong></p><p><span>不过FDA最终还是否决了他的申请，不批准进行临床实验。</span></p><p><span>这一方面是接受度的问题，更多是出于安全考量。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>毕竟初步的检测结果无论多让人满意，面对带病血液制成的疫苗，大家还是无法淡然处之。</span></p><p><br /></p><p><p><img src="image/20201014/71b5a90643ed30af0d0b227f4182f9b8_24.jpg" /></p></p><p><span>希勒曼在实验室</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>也许是因为儿时险些丧命于白喉感染，希勒曼对疫苗<span>研究</span>有着强烈的执着。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>他决定私底下进行临床实验，从公司内部的中层员工中寻找自愿者参加。</span></p><p><span><br /></span></p><p><strong><span>或许当时人类小白鼠们真不怕事，受试者又是直接注射了乙肝患者的血清。</span></strong></p><p><span><br /></span></p><p><span></span></p><p><p><img src="image/20201014/ce4395ff7d637f20ddbd46a05dd710e5_25.jpg" /></p></p><p><br /><span></span></p><p><span>幸好希勒曼严格监控实验流程，并且他的疫苗也确实值得信赖。</span></p><p><span>他的实验证明，新的疫苗乙肝预防效果高达75%。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>饱经磨难的乙肝疫苗终于得到了FDA的认可，获得临床实验的批准，距离上市仅有一步之遥。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>1981年，人类历史上第一种商业化的乙肝疫苗取得上市批准。</span></p><p><strong><span>不过因为昂贵的价格，普及率一直不高。</span></strong></p><p><br /></p><p><p><img src="image/20201014/be2b2301b5ba6e4a49b024d15840eaec_26.jpg" /></p></p><p><span>希勒曼（最右）看着孙女打乙肝疫苗</span></p><p><br /></p><p><span>直到基因编辑技术的推广，乙肝疫苗才迎来真正的春天。</span></p><p><span>科学家们设法从乙肝病毒中分离出Aa，并将其转入酵母菌中。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>利用酵母菌繁殖快的特性，乙肝抗原再也不是什么罕见原料。</span></p><p><span>原本的血源性疫苗被酵母菌疫苗所取代，普及率也越来越高。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span></span></p><p><p><img src="image/20201014/95fa8e1a25cff2f670ad06fac07d0de8_27.png" /></p></p><p><br /><span></span></p><p><span>如今乙肝疫苗已经是婴儿出生后疫苗标配，俗称“0-1-6”。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>在出生后24小时内打第一针，1个月后再打第二针，距离第一针6个月后再打第三针。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>三针就能为人体提供足够的抗体保护。</span></p><p><span>当疫苗足够普及，我们总有战胜乙肝的一天。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span></span></p><p><p><img src="image/20201014/e7ce66c2a5bf70c25516b72bb3afa5bf_28.jpg" /></p></p><p><br /><span></span></p><p><span>不过大众对于乙肝的认识，却是远远不足。</span></p><p><span>其实乙肝病毒携带者并非就是乙肝患者，这是两种完全不同的概念。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>乙肝病毒携带者可能一生都不会发病*，而且<span>并非所有携带者都有极强的传染性。</span></span></p><p><span>还需要通过检测HBV DNA（乙肝病毒DNA）的多寡来界定。</span></p><p><br /></p><p><strong><span>不充足的乙肝宣传，其实对于乙肝病毒携带者而言是不公平的。</span></strong></p><p><span>希勒曼曾到过中国考察，就因为当地严重的“乙肝歧视”对自己研发疫苗的价值产生怀疑。</span></p><p><br /></p><p><span><em><span>*注：现在普遍认为，乙肝病毒不会主动损害肝细胞，只是免疫系统清除病毒，中断它们的复制时伤害到了肝细胞，所以携带者处于乙肝病毒与免疫系统平衡的状态，肝功能是正常的。</span></em></span></p><p><span><br /></span></p><p><span></span></p><p><p><img src="image/20201014/d5971a8916650be80e7b6a73de70d74d_29.jpg" /></p></p><p><br /><span></span></p><p><span>除了认知不足，疫苗恐慌也很常见。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>疫苗接种时的不良反应确实存在，这些个例被有心人作为案例，当做“疫苗无用论”</span><span>的支撑。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>一些人认为现在没有疾病流行，何必接种疫苗，面对接种后小概率出现的发热、乏力、头疼恶心呢？</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>且不说世上不存在百分百无副作用的疫苗，<strong>若是没有疫苗我们还能像现在这样安全吗？</strong></span></p><p><span><br /></span></p><p><span></span></p><p><p><img src="image/20201014/f5c38ef5184d8da1e4e746a023ea270f_30.jpg" /></p></p><p><br /></p><p><span>就以乙肝病毒为例。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>一旦建立感染，乙肝病毒会把存储有自己遗传信息的cccDNA储存在肝细胞的细胞核中。</span></p><p><strong><span>即使病毒全灭，cccDNA也能为病毒再续一程</span></strong><span>。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>乙肝现阶段只能控制无法根植，相比之下预防比治疗更有效。</span></p><p><span>要真的拒绝疫苗，死亡人数呈指数增长都不算夸张。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span></span></p><p><p><img src="image/20201014/af59efe5261a762db5e92372cbc049b2_31.jpg" /></p></p><p><br /></p><p><span>最能说明问题的疫苗恐慌案例，莫过于1998年英国的MMR恐慌。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>MMR的使用原本已经几近根除麻疹，但一篇发表于《柳叶刀》上的文章，声称MMR会导致自闭。</span></p><p><span><br /></span></p><p><strong><span>在这场恐慌中，希勒曼作为MMR的发明者收到数不尽的死亡威胁。</span></strong></p><p><span><br /></span></p><p><span>最终结果怎么样？</span></p><p><span>2011年，欧洲爆发麻疹疫情，26000人感染，9人死亡，麻疹再度风行。</span><br /></p><p><span><br /></span></p><p><span></span></p><p><p><img src="image/20201014/17c35712fd8d9d903e7c5fb1b2723bef_32.jpg" /></p></p><p><br /><span></span></p><p><span>我们生活在现代医学的保护之中，这种幸福或许难以察觉。</span></p><p><span>在我国1.3亿乙肝病毒携带者中，多数人是70年代、80年代出生的。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>那个年代没有良好的医疗环境，全村打预防针来来回回只有三根针头。</span></p><p><span><br /></span></p><p><span>如今我们的环境如此，又为什么要主动舍下对抗疾病的武器？</span></p><p><br /></p><p><em><span>*参考资料</span></em></p><p><em><span>疫苗与科学. 疫苗接种，打还是不打？. 果壳.</span></em></p><p><em><span>Kush Fansiwala. The duality of medicine: the willowbrook state school experiments. The review&debates.</span></em></p><p><em><span>Wolfgang Saxon. Saul Krugman, 84; Led Fight to Vanquish Childhood Diseases. The New York Time, 1995.<br /></span></em></p><p><em><span>Richard Conniff. A Forgotten Pioneer of Vaccines. The New York Time, 2013.</span></em></p><p><em><span>Maurice Hilleman, famousscientists.org.</span></em></p><h2><em><span>Tabor, E. ed.. Inactivation of hepatitis B virus by three methods: Treatment with pepsin, urea, or formalin. J. Med. Virol.</span></em></h2><p><em><span>The history of vaccines, Hepatitis B. historyofvaccines.org.</span></em></p><section data-id="1658"><section><section><section data-id="1658"><section><section><section data-id="1658"><section><section><section data-id="1658"><section><section><p><span><strong>相关阅读</strong></span></p></section><p><p><img src="image/20201014/ec237188ae1e9c03eb4d9814f31b18ab_33.gif" /></p></p><p><span>《柳叶刀》发乙肝全球排行榜，中国看起来不太妙？</span></p><p><br /></p><p><span>国家癌症中心报告：肺癌死亡率居首位</span></p><p><br /></p><p><span>关于“体检报告”，这大概是最科学的一篇文章了！</span></p><p><br /></p><p><span>太惊悚了！这些物件到底是怎么“进入”人体的？！</span></p></section></section></section></section></section></section></section></section></section></section></section><p><br /></p><p><p><img src="image/20201014/9742a7de2ee28aa329d08045618d2f59_34.jpg" /></p></p>
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发表于 2020-10-14 16:35:22