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<section><section data-role="paragraph" data-color="rgb(182, 228, 253)" data-custom="rgb(182, 228, 253)"><section><section><section><section powered-by="gulangu"><section><section><section><section powered-by="gulangu"><section><section><section><section powered-by="gulangu"><section><section><section><section powered-by="gulangu"><section><section><section><section><p><p><img src="image/20201014/86b79d371e9862b01189f0252a03b2cd_1.png" /></p></p></section><section><section><span><strong></strong></span></section><p><span>医疗器械媒体报道先锋</span></p><p><span>分享专业医疗器械知识</span></p></section><section><section><section>关注</section></section></section></section></section></section></section></section></section></section></section></section></section></section></section></section></section></section></section></section></section></section></section><p><span><strong><span>来源：思宇医械观察</span></strong></span></p><p><span><strong><span><br /></span></strong></span></p></section><p><p><img src="image/20201014/3720e5b48a2b099bb45a7e1712b7c110_2.jpg" /></p></p><p><span>作者：谷雨 编辑：王卓逸 排版：墨非</span></p><p><span><br /></span></p><p><span><strong>前言：</strong></span></p><p><br /></p><p><span>被福布斯杂志评为“终极思维机”，同时也被业界称为“爱迪生的正统接班人”的谷歌首席未来学家雷·库兹韦尔（Ray Kurzweil）预言到：到2020年左右，我们将开始使用纳米机器人接管免疫系统。到2030年，血液中的纳米机器人将可以摧毁病原体，清除杂物、血栓以及肿瘤，纠正DNA错误，甚至逆转衰老过程。到2050年，随时随地在人体内进行微型手术的纳米机器人可能会让人类实现永生。考虑到过去30年里他对未来预测的准确率超过86%，而纳米机器人让人类能实现永生的设想也是极具诱惑力，让我们不得不对纳米机器人这一尖端科技加以关注。</span></p><p line="8h0Q"><br /></p><p><span><strong>一、纳米机器人(Nanorobot)是什么？分子仿生学+电</strong></span><span><strong>子控制技术</strong></span></p><p line="pOy0"><br /></p><p><p><img src="image/20201014/e88c2d1116a9c42075f83b2fb44c049b_3.png" /></p></p><p><span>纳米机器人结构体系与工作原理</span></p><p><span>（图片来源：网络）</span></p><p line="IMYu"><br /></p><p><span>纳米机器人的研发已成为当今科技的前沿热点，备受世人瞩目，具有广泛的应用前景。<strong>纳米机器人涉及分子仿生学和电子控制技术的范围，它根据分子水平的生物学原理为设计原型，在纳米尺度上应用生物学原理，研制可编程的分子机器人，属于可对纳米空间进行操作的“功能分子器件”。</strong>纳米机器人实现了能操控生物分子的纳米级结构，突破了传统机器结构的限制。</span></p><p line="51Ug"><br /></p><p><strong><span>1959年率先提出纳米技术设想的是诺贝尔奖得主理论物理学家理查德-费曼。他率先提出利用微型机器人治病的想法。目前根据结构以及研究进展，纳米机器人主要可以分为三代：</span></strong></p><p line="PLkH"><br /></p><p><strong><span>第一代——是生物系统和机械系统的有机结合体</span></strong><span>（例如用碳纳米管做结构件，分子马达做动力组件，DNA关节作为连接件）。</span></p><p><strong><span>第二代——直接利用原子或分子装配成具有特定功能的纳米尺度的分子装置</span></strong><span>（例如直接用原子、DNA片段或蛋白质分子装配）。</span></p><p><strong><span>第三代——在二代基础上将另外包含控制器</span></strong><span>（纳米芯片、纳米计算机等）。</span></p><p line="Hq46"><br /></p><p><span>当前生物纳米机器人研究工作已从第一代生物机械简单结合系统发展到第二代由原子或分子装配的具有特定功能的分子器件，未来还将向第三代包含纳米计算机在内的进行人机对话的操控性纳米机器人发展。</span></p><p line="6I1s"><br /></p><p><span><strong>二、纳米机器人在生物医学上的四大应用</strong></span></p><p line="EJy0"><br /></p><p><span>在生物医学上，纳米技术具有无限的潜力。总体来看，目前纳米机器人在医疗领域主要<strong>具有药物靶向运输、手术的精准操作、生物靶标的感知以及清除毒物四大功能。</strong></span></p><p line="1DP9"><br /></p><p><p><img src="image/20201014/cccb5768c98ec00bbf2eb1d444d88f5f_4.jpg" /></p></p><p><span>纳米机器人四大功能：药物靶向运输、手术的精准操作、生物靶标的感知及解毒（图片来源：刊登于《Science Robotics》的《Micro/nanorobots for biomedicine: Delivery, surgery, sensing, and detoxification》）</span></p><p line="KWgw"><br /></p><p><strong><span>1. 药物靶向运输</span></strong></p><p line="5tKf"><br /></p><p><strong><span>现阶段细胞内药物运输是纳米机器人领域的热门研究方向。</span></strong><span>传统的药物运输载体主要依赖于系统循环，缺少定点运输、组织渗透等驱动导航能力；然而纳米机器人却能克服这些挑战，成为实现药物运输的理想化载体，可以实现药物的快速、精准释放，并提高疗效、减轻药物副作用。</span></p><p line="O7cP"><br /></p><p><p><img src="image/20201014/96d037fa98e05b79fdd52e691c251286_5.png" /></p></p><p><span>药物靶向传输的部分研究成果</span></p><p><span>（图片来源：网络）</span></p><p line="D6Nk"><br /></p><p><span>例如图中以锌离子为基础的纳米机器人可在胃酸的驱动下增强与胃壁的结合能力，并在溶解的过程中逐步释放出靶向药物；镁基管状纳米机器人在安全穿过胃酸后，可调节pH敏感的外层肠溶聚合物层的厚度，选择性的在胃肠道激活及释放药物。另外，一种趋磁趋氧细菌（Magnetococcus marinus strain MC-1）也可驱动纳米脂质体运输至肿瘤缺氧区。</span></p><p line="iDks"><br /></p><p><strong><span>2. 手术的精准操作</span></strong></p><p line="UhtW"><br /></p><p><span>手术机器人的问世，即减少了复杂外科手术风险，又拓宽外科医生能力，能协助医生实现更高精度、更灵活和更可控的微创手术。<strong>与大型器械不同的是，微型机器人能灵活靶向机体的任何组织部位并能实现细胞水平的相应操作，有望突破传统外科手术的局限并实现精准手术。</strong></span></p><p line="gaFe"><br /></p><p><p><img src="image/20201014/f003b2fa55cfa9cf660be0f910496044_6.jpg" /></p></p><p><span>纳米钻头(nanodrillers)（图片来源：网络）</span></p><p line="m6yJ"><br /></p><p><strong><span>目前被应用于微创手术的微纳米技术工具有纳米钻头(nanodrillers)、微型夹钳(microgrippers)和微型子弹(microbullets)。</span></strong><span>其中，微型夹钳在温度、pH或酶刺激的作用下，可穿过人体最狭窄的毛细血管，捕捉并移出组织中的细胞，从而显示出体外组织活检的潜力。</span></p><p line="pMTF"><br /></p><p><span>另外，最近基于磁场及超声波可以穿透较厚生物组织的原理，相关的纳米机器人也已问世。目前已有磁驱动微型机器人植入在兔子眼睛后部进行手术，而超声驱动的纳米机器可在单细胞水平甚至亚细胞水平进行精密手术。尽管它们在机体内的推进方式不同，但是在强大的控制系统的作用下能对靶标进行精确的定位，显示出了极大的精准手术潜力。</span></p><p line="7WMC"><br /></p><p><strong><span>3. 疾病的精准诊断</span></strong></p><p line="aUJ5"><br /></p><p><span>得益于自主运动性能、简单的表面功能化以及高效捕获、分离目标物的优势，携有多种生物受体的微型/纳米机器人可作为生物传感器，实时分离检测微量体液中的靶标分子（如蛋白质、核酸、癌细胞等），提高了生物测定的敏感性和高效性，可实现疾病的精准诊断以及为研发新的医疗诊断微芯片奠定了基础。</span></p><p line="tgqq"><br /></p><p><p><img src="image/20201014/2b93fc1b0ea48e9ff1646a75641c1d25_7.png" /></p></p><p><span>用于疾病诊断的纳米机器人及原理示意图</span></p><p><span>（图片来源：网络）</span></p><p line="LPBD"><br /></p><p><span>例如图中纳米机器人可通过寡核苷酸探针检测纳摩尔水平的靶DNA序列，也可通过相应的适配体从生物样品中分离出凝血酶，还可通过相应抗体识别分离出特定癌细胞。目前，已有相关纳米机器人被用于检测阿兹海默症的生物标志物。</span></p><p line="DD7R"><br /></p><p><strong><span>4. 强大解毒功能</span></strong></p><p line="o2L9"><br /></p><p><strong><span>类似于生物传感器，当纳米机器人表面包裹着特定物质时，也可快速捕获、清除机体内的有毒物质。</span></strong><span>比如包覆红细胞膜的纳米粒子可以中和穿孔毒素（PFT，在细胞打孔来破坏细胞）——自然界中的一种常见蛋白毒素。</span></p><p><br /></p><p><p><img src="image/20201014/ab64e970b0398885276e91eda79b9060_8.jpg" /></p></p><p><span>负载了药物的用于中和体内毒素的纳米机器人</span></p><p><span>（图片来源：网络）</span></p><p line="qHvM"><br /></p><p><span>以此为基础，已有研究者研发了一种含有镁微粒的水驱动膜封纳米粒子，可有效地中和体液中的α-毒素；或者将其与超声波驱动相结合后对血液中的PFTs进行清除。此外，还有一种解毒方式就是构建带有聚二乙炔纳米粒子的3D版“微型小鱼”，可捕获并中和毒素，同时在毒素溶液中，它也会显出比静态时更强的荧光。</span></p><p line="u95A"><br /></p><p><span><strong>三、纳米机器人的技术关键</strong></span></p><p line="pbo9"><br /></p><p><strong><span>1. “供能”系统</span></strong></p><p line="u8kj"><br /></p><p><strong><span>机器人在体内的工作离不开基本的运行能源。目前的解决方案分为外部供能和板载供能。</span></strong><span> </span></p><p line="dMoY"><br /></p><p><span>板载供能如将供能电极放入血液中，通过血液中的生化反应提供运行能源，或利用导体温差的塞贝克效应（Seebeck effect）供能。外部供能是机器人携带光纤，在板上实现外部光信号转换为电信号，为机器人供能。同理，还可以使用微波、磁场等方式，由外部能源转化为电能来为机器人供能。</span></p><p line="3vFD"><br /></p><p><span>因而，筛选到一种具有较好生物相容性和长期自主运动特性的新纳米粒子驱动方式，来确保机器人在体内更安全、持续地运行便是一个重大的挑战。</span></p><p line="Zf6V"><br /></p><p><strong><span>2. “导航定位”系统</span></strong></p><p line="dnAP"><br /></p><p><strong><span>纳米机器人在血液中使用，需要引导至合适的区域，并能实时汇报位置。目前主流的方案有两种：外部导航定位系统和板载导航定位系统。</span></strong></p><p line="vEUh"><br /></p><p><span>外部导航系统采用的定位技术包括超声定位、核磁共振定位机器人磁场、荧光染色定位、X光定位、微波定位和热辐射定位。板载导航系统可采用微型摄像头设备，通过视觉定位技术进行导航。另一种方式是采用化学传感器来追踪化学物质，精准跟随化学物质通路，到达患处。</span></p><p line="8b7b"><br /></p><p><strong><span>3. 生物相容性问题</span></strong></p><p line="xPud"><br /></p><p><span>由于纳米医疗机器人将进入患者血液，<strong>因此需要保证机器人表面对血浆和血液中的蛋白没有黏附性。</strong></span></p><p line="yBsC"><br /></p><p><span>此外，<strong>表面材料需要为惰性材料，不在血液中发生生物化学反应。</strong>避免引起人体内多种系统性反应如免疫反应、促凝反应、超敏反应、发热反应等。</span></p><p line="K8nL"><br /></p><p><span>另外，<strong>纳米机器人尺寸较小，</strong>长宽高均不超过1微米，可能会引起体内巨噬细胞的吞噬，因此机器人需要设计躲避吞噬和逃离的技术。</span></p><p line="kvU6"><br /></p><p><span><strong>四、纳米机器人发展迅猛，未来充满想象力</strong></span></p><p line="qo9A"><br /></p><p><span>2010年5月，美国哥伦比亚大学、亚利桑那州立大学、加州理工学院等大学的科学家组成的研究小组成功研制出一种由脱氧核糖核酸(DNA)分子构成的纳米蜘蛛机器人，它们能够跟随DNA的运行轨迹自由地行走、移动、转向以及停止，并且它们能够自由地在二维物体的表面行走。</span></p><p line="fJoK"><br /></p><p><span>纳米蜘蛛机器人可以行进100纳米距离，相当于50步。科学家通过编程，让其能够沿着特定的轨道运动，纳米蜘蛛机器人能够自动完成任务，而不需要人为介入。<strong>纳米蜘蛛机器人可以用于医疗事业，以帮助人类识别并杀死癌细胞以达到治疗癌症的目的，还可以帮助人们完成外科手术，清理动脉血管垃圾等。</strong></span></p><p line="exKK"><br /></p><p><p><img src="image/20201014/4d0cfb4ee21ecd6e28de8577f0810416_9.png" /></p></p><p><span>美国科学家研制的“纳米蜘蛛”示意图</span></p><p><span>（图片来源：网络）</span></p><p line="4uoo"><br /></p><p><strong><span>2013年6月，日本东北大学的研究小组利用缩氨酸蛋白质微片成功制作出了可以在细胞膜上移动并可进入细胞内的“纳米机器人”。</span></strong><span>研究小组选取源自艾滋病毒的8个缩氨酸微片制作成微粒子，并植入动力蛋白质，使其可以在细胞表面移动。利用粒子中缩氨酸的刺激作用和细胞吞噬物质的特性，使粒子成功进入细胞。<strong>研究小组期待该成果将来可用于各种纳米粒子、纳米微囊和高分子药物等方面的技术开发，以推动癌症的高效治疗和再生医疗的突破。</strong></span></p><p line="MPqr"><br /></p><p><strong><span>2017年7月，在《ACS·Nano》期刊上，哈尔滨工业大学微纳米技术研究中心郭斌教授团队发表了关于一种液态金属游动纳米机器人研究成果的论文。</span></strong><span>液态金属纳米机器人在外源超声场作用下，可在流体中进行类似细菌游动的自推进运动，速度能够达到每秒23微米。这项研究成果代表着这一新型纳米机器人可以在可穿戴设备、生物医学、临床精准治疗等领域实现应用落地。</span></p><p><br /></p><p><p><img src="image/20201014/7e24032c6a3dd2191f85e112b80fc046_10.png" /></p></p><p><span>郭斌教授团队研发的液态金属纳米机器人，温度的变化会引发机器人形状的改变（图片来源：《Shape-Transformable, Fusible Rodlike Swimming Liquid Metal Nanomachine》）</span></p><p line="0rwG"><br /></p><p><strong><span>液态金属纳米机器人有着稳定的全波长荧光性，可作为荧光探针用于疾病精准诊疗。此外还可以主动锁定癌细胞，并在进入癌细胞后逐渐呈现外壳溶解、内核变形、融合并在酸性条件下完全降解的奇妙现象。</span></strong></p><p line="tnR2"><br /></p><p><span>2017年8月，英国杜伦大学、美国莱斯大学和北卡罗莱纳州立大学的科学家研发出<strong>一种能通过光激活的方式，在数分钟内钻入癌细胞并将其杀死的纳米机器人。</strong></span></p><p line="N5fg"><br /></p><p><span>2018年6月，美国加州大学圣迭戈分校的科学家研制出一种<strong>由超声波驱动的纳米机器人，该机器人能清除血液中的病菌及其产生的毒素。</strong></span></p><p line="xbh5"><br /></p><p><span><strong>结语：</strong></span></p><p line="esNu"><br /></p><p><span>随着科学技术的发展和医学的进步，医用纳米机器人将在<strong>癌症治疗、清洁伤口、去除血块、清除毒素、治疗痛风、粉碎结石、人工授精、治愈白血病、纠正DNA错误、精准释放药物、充当免疫系统、提高人类智力、延长人类寿命等方面释放出巨大的潜力。</strong>因此，许多科学家、工程师和医生都认为，纳米机器人的医疗应用前景非常广阔，在未来很可能带来一场医学革命。</span></p><p line="6QAq"><br /></p><p><span>纳米机器人于2013年被美国《The New England Journal of Medicine》杂志列入全球10大最备受关注的顶尖科技之一。虽然目前纳米机器人还没有真正走进临床，但我们依然有理由相信，纳米机器人将会带来新一轮的精准医疗革命，产生一个潜力巨大、势不可挡的市场。</span></p><p><br /></p><section data-id="1658"><section><section><section data-id="1658"><section><section><section data-id="1658"><section><section><section data-id="1658"><section><section><p><span><strong>相关阅读</strong></span></p></section><p><p><img src="image/20201014/ec237188ae1e9c03eb4d9814f31b18ab_11.gif" /></p></p><p><br /></p><p><span>外科手术辅助机器人在臀部髋关节再建大展身手！</span><br /></p><p><br /></p><p><span>有了手术机器人，将来还需要外科医生么？</span><br /></p><p><br /></p><p><span>『大开眼界』原来机器人在肺癌领域这么会玩！</span><br /></p><p><br /></p><p><span>英国首例机器人心瓣手术：机器暴走 病人不治身亡！</span><br /></p></section></section></section></section></section></section></section></section></section></section></section><p><br /></p><p><span><strong><span><p><img src="image/20201014/225eae26a91575de7508aebe3e999278_12.jpg" /></p></span></strong></span></p>
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发表于 2020-10-14 14:36:35